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在本院再审申请审查及再审程序中，沃尼尔·朗伯公司提交下列证据：证据1为二审补充上诉理由，证据2和3为二审庭审笔录，证据4为一审中已提交的《中华人民共和国药典1990年版二部药典注释》，化学工业出版社，1993年2月。上述四份证据不属于新证据，本院不再组织质证。证据5为《化学工程手册》第2卷，9-108和9-109页，化学工业出版社，1989年10月；证据6为J.W.Mullin著，《Crystallization》，FourthEdition，392-393页，2001年版，2004年重印。证据5-6用于证明本领域技术人员公知在结晶过程中，尤其是在不使用晶种的情况下，为了控制最终结晶的颗粒大小，结晶的冷却过程应该是缓慢的和受控的，不可能是自然冷却。证据7为麻省理工学院AllanS.Myerson教授证言及其附件与中文译文；证据8为KarenS.Gushurst证言及实验报告与中文译文。证据7和8通过聘请第三方专家KarenS.Gushurst等进行的补充实验和AllanS.Myerson教授的解读，证明本领域技术人员通过涉案专利说明书记载的内容能够制备得到本专利权利要求保护的产品，本专利说明书符合专利法第二十六条第三款的规定。证据9为《化工百科全书》第8卷节选，化学工业出版社，1994年9月，用于证明嘉林公司司法鉴定意见书中鉴定人设计的实验方案违背本领域的公知常识，没有模拟本专利实施例1方法A的降温曲线。证据10为美国药典USP23NF18，1995年；证据11为美国药典USP24NF19，2000年；证据12为HarryG.Brittain，X-rayDiffractionIII：PharmaceuticalApplicationsofX-rayPowderDiffraction，Spectroscopy，第16卷第7期，第14-16、18页，2001年7月。证据10和11通过美国药典1995版到2000版的变化说明衍射峰的相对强度对于晶型的鉴别并不重要，证据12解释证据10和11的美国药典变化的原因。证据13为DanaW.Mayo等著，《MicroscaleTechniquesfortheOrganicLaboratory》，132-133页，JohnWiley&；Sons，1991年；证据14为AveryAdrianMorton著，《LaboratoryTechniqueinOrganicChemistry》，154-155页，McGraw-HillBookCompany，1938年；证据15为ArnoldWeissberger编，《TechniqueofOrganicChemistry》，VolumeIII，SecondEdition，PartI，SeparationandPurification，395-397、478-485和520-521页，IntersciencePublishers，1956年。证据13～15证明了结晶过程通常是一个缓慢的过程，需要耐心和坚持；缓慢冷却、加晶种和在结晶容器的内壁刮、擦都能诱发结晶，这些手段属于制备结晶化合物的常规试验技能。证据16为PCT／US96／11368号国际申请的国际公开文本，公开号WO97／03959，为本专利的国际公开文本。证据17为StephenR.Byrn著，《Solid-StateChemistryofDrugs》，169-171和186-188页，AcademicPress，1982年；证据18为StephenR.Byrn著，《Solid-StateChemistryofDrugs》，6-11页，AcademicPress，1982年；证据19为RalphR.Pfeiffer等，CrystalPseudopolymorphismofCephaloglycinandCephalexin，JournalofPharmaceuticalSciences，第59卷第12期，1809-1814页，1970年12月。证据17-19说明本领域公知，存在被称为“晶体假多形”（即通道水合物）的现象，其中的水含量可在一定范围内变化而不导致该晶体的XPRD图谱发生改变。证据20为AnthonyR.West著，《SolidStateChemistryanditsApplications》，166-167和178-179页，JohnWiley&；Sons，1984年，1990年9月重印，说明在本专利的优先权日之前，本领域技术人员就已经普遍了解XPRD衍射峰的相对强度对于晶型的判断并不起任何关键作用。证据21为GeorgeH.Stout等著，《X-raystructureDetermination-APracticalGuide》，SecondEdition，74-75页，JohnWiley&；Sons，1989年，说明嘉林公司司法鉴定意见书的实验设计不符合本领域的常识。证据22为吕扬等主编，《晶型药物》，94-98和104-106页，人民卫生出版社，2009年10月，在该书中介绍了同一化合物的不同水合物晶体具有几乎相同的XPRD图谱的现象。证据23为周公度著，《晶体结构测定》，237-239页，科学出版社，1981年1月，用于证明由于XPRD的强度误差变化太大，不能作为鉴定晶体结构的主要依据。 对上述沃尼尔·朗伯公司提交的证据，专利复审委员会对部分证据质证认为：证据11、12公开日晚于本专利申请日和最早优先权日，在判断本申请是否公开充分时不应考虑。证据7、8是外籍人士的证人证言及其附件，证人没有出庭接受质证，是单方委托进行的实验，不能单独作为定案的依据。对照本专利说明书，证据7、8的实验充实了很多的技术细节，无法证明本领域技术人员可以在不使用晶种的情况下获得结晶。对证据9，认可真实性，但无法证明通道水不会影响结晶结构，反而可以证明结晶过程的影响因素众多。对证据10-12，认可真实性，但不能证明衍射峰强度对晶体结构的确认不重要。对证据13到15，认可真实性，但无法证明本领域技术人员通过简单的刮和擦等步骤即可以在不使用晶种的情况下获得晶体。证据16是本专利的国际公开文本，认可其真实性。 对上述沃尼尔·朗伯公司提交的证据，嘉林公司质证认为：对证据5的真实性认可；证据6为2001年版，在涉案专利申请日之后。证据5和6内容与本案没有关联性，无法证明本领域技术人员根据本专利说明书所述“冷却”会自然理解为是受控冷却。证据7-22不属于行政诉讼法意义上的“新的证据”。证据7、8为证人证言和实验报告，由于没有出具报告日期，也没有居民身份证复印件等证明证人身份的文件，更没有证明其相关学术背景的证明文件，证人和实验完成人没有出庭接受质询，Aptuit／SSCI不具有中华人民共和国认可的司法鉴定资质，公证认证手续文件存在缺陷，对证据7和8的真实性不予认可。证据7关于“同一晶型的衍射峰相对强度可以显著不同”的推论是错误的。证据7关于“无定形固体在浆液中冷却或保持于最终温度的过程可以转化为结晶固体”的推论是错误的。证据8的实验A并非重复实施例1方法B，而是与实施例1方法B存在诸多不同。证据8的实验B并非重复专利说明书第16页第22-25行的无定形阿托伐他汀的工艺，而是与上述内容存在诸多不同。证据8的实验C是基于不同溶剂体积的冷却速率实验，并不能证明实施例1方法A需要10小时以上自然冷却。证据8的实验D是1000L反应容器RV104的冷却实验，并不能证明实施例1方法A需要自然冷却10小时以上。证据8的实验E并非重复实施例1方法A，并且与实施例1方法A存在诸多不同。证据9、13-15并不能证明本领域技术人员不需要付出创造性劳动就可以获得加热搅拌时间以及冷却条件这两个对本专利的结晶过程非常重要的操作参数；也不能证明本领域技术人员不需要付出创造性劳动就可以获得本专利的I型结晶阿托伐他汀的晶种。证据10-12仅仅表明美国药典删除了关于XPRD衍射峰的相对强度变化至多为20%的规定，并不能证明对于鉴别晶体种类不需要考虑XPRD衍射峰的相对强度。证据18复印件中并没有显示国家图书馆的馆藏证明，不认可其真实性。证据17、18、19提及的“晶体的假多形现象导致脱溶剂化物与溶剂化物具有相似的X射线粉末衍射图”仅仅是针对特定化合物—头孢氨苄、头孢氨星而言得出的推论，该推论并不适用于阿托伐他汀钙。证据20已经表明，X射线粉末衍射图的衍射峰强度可以半定量地测量，只是最多允许有20%以内的变化。对于同一化合物的不同水合物晶体，这些衍射峰强度的变化是判断待测样品究竟属于几水合物晶体的重要依据，这也是申请人自己把衍射峰相对强度作为必要的技术特征记载在权利要求1中的原因。证据21并没有清楚地描述普通尺寸的实验室容器究竟是多大。通常的实验室容器的体积从几毫升到几升都是有的。如果不限定具体尺寸，证据21的表述根本没有参考价值。证据22是吕扬教授主编的书籍，其中存在这样的描述：磷酸氯喹的一水合物和二水合物的理论粉末衍射图谱相似。该描述针对的是特定的化合物——磷酸氯喹，不能适用于与磷酸氯喹的化学结构相差很大的阿托伐他汀钙。证据23不满足对证据真实性和关联性的要求，请求不予采信。 对上述嘉林公司提交的司法鉴定意见书和证据1到6及沃尼尔·朗伯公司提交的天津大学实验报告和证据5到23，本院综合认证如下： |
